Seorang Pasien HIV di Jerman Dinyatakan Sembuh

Penulis: Sinta Tiara Rini
Editor: Andriano Bobby

Seorang pria Jerman yang menerima transplantasi sel induk yang resistan terhadap HIV untuk mengobati leukemia, diketahui selama lebih dari 4 tahun tidak terinfeksi HIV setelah ia menghentikan pengobatan antiretroviral (ARV). Hal itu terjadi setelah selama hampir satu dekade dia hidup dengan HIV, menurut laporan hari ini di Nature Medicine. Setelah hampir satu dekade setelah didiagnosis dengan HIV, dokter siap untuk menyatakan bahwa dia sudah sembuh.

Pasien Düsseldorf tampaknya adalah orang kedua atau bahkan ketiga yang terbebas dari infeksi HIV setelah prosedur transplantasi. Kasusnya belum diliput oleh media seperti halnya kasus-kasus lainnya.

Pria yang kini berusia 53 tahun itu didiagnosis menderita leukemia myeloid akut pada tahun 2011, segera setelah ia memulai pengobatan antiretroviral. Pada 14 Februari 2013, dia menerima transplantasi sel induk dari donor yang tidak terkait dengan dua salinan mutasi genetik langka yang disebut CCR5-delta32, yang menghapus reseptor yang digunakan sebagian besar jenis HIV untuk memasuki sel T CD4. Akibatnya, sel donor memberi penerima sistem kekebalan baru yang kebal terhadap HIV.

“Sejak awal, tujuannya adalah untuk mengobati leukemia dan HIV,” kata Guido Kobbe, MD, dari Rumah Sakit Universitas Düsseldorf, Jerman, yang melakukan transplantasi. Untuk mempersiapkan transplantasi, pria tersebut menerima kemoterapi pengkondisian intensitas rendah untuk memberi ruang bagi sel-sel baru. Setelah itu, ia mengalami penyakit graft-versus-host yang ringan namun persisten, yaitu sel donor menyerang tubuh penerima.

Setelah lebih dari lima tahun dengan HIV tidak terdeteksi, pria tersebut dan tim dokter memutuskan untuk menghentikan pengobatan ARV yang dipantau secara ketat pada November 2018. Sejak itu, mereka telah menguji darahnya menggunakan tes ultrasensitif dan memeriksa sel kekebalan perifer serta usus dan kelenjar getah beningnya. Meskipun mereka melihat “jejak sporadis” DNA HIV, mereka tidak menemukan bukti bahwa HIV mampu bereplikasi. Selanjutnya, pria tersebut memiliki aktivasi kekebalan tingkat rendah dan antibodi spesifik HIV dan tanggapan sel T yang memudar, menunjukkan kurangnya produksi virus yang sedang berlangsung.

“Setelah penelitian intensif, kami sekarang dapat memastikan bahwa pada dasarnya mungkin untuk mencegah replikasi HIV secara berkelanjutan dengan menggabungkan dua metode utama,” kata salah satu penliti Björn Jensen, MD. “Di satu sisi, kami mengalami penipisan cadangan virus dalam sel kekebalan yang berumur panjang, dan di sisi lain, transfer resistensi HIV dari sistem kekebalan donor ke penerima, memastikan bahwa virus tidak memiliki kesempatan untuk menyebar lagi.”

Empat Penyembuhan Dengan Stem Cell Lainnya

Sejauh ini, hanya segelintir orang yang sembuh dari HIV setelah transplantasi sel punca. Yang pertama, Timothy Ray Brown, yang dikenal sebagai Pasien Berlin, menerima dua transplantasi untuk mengobati leukemia pada tahun 2006. Dokternya, Gero Hütter, MD, mengemukakan gagasan untuk menggunakan sel dari donor dengan mutasi ganda CCR5-delta32, berspekulasi bahwa itu mungkin menyembuhkan kanker dan HIV.

Brown pertama-tama menjalani kemoterapi dan radiasi pengkondisian intensif untuk mempersiapkan transplantasi. Setelah itu, ia mengembangkan penyakit graft-versus-host yang hampir fatal. Brown kemudian menghentikan pengobatan ARV pada saat transplantasi pertamanya, tetapi viral load-nya tidak meningkat. Para peneliti secara ekstensif menguji darah, usus, dan jaringan lain, dan tidak menemukan bukti HIV fungsional di mana pun di tubuhnya. Pada saat kematiannya pada September 2020, karena leukemia kambuh, dia telah bebas dari HIV selama lebih dari 13 tahun.

Pria kedua, Adam Castillejo, yang dikenal sebagai Pasien London, menjalani transplantasi sel punca pada tahun 2016 untuk mengobati limfoma Hodgkin, menerima sel dari donor dengan mutasi ganda yang sama. Seperti yang pertama kali dilaporkan para peneliti di 2019, dia menghentikan pengobatan ARV pada September 2017, dan sekarang dia telah bebas HIV selama lebih dari lima tahun.

Pada tahun 2022, para peneliti menggambarkan pasien New York, seorang wanita paruh baya dengan leukemia yang pada tahun 2017 menerima kombinasi sel darah tali pusat dengan mutasi CCR5-delta32 dan sel induk dewasa yang sebagian cocok dari seorang kerabat. Dia menghentikan terapi ARV tiga tahun setelah transplantasi, dan pada laporan terakhir dia masih bebas dari HIV.

Akhirnya, pada Konferensi AIDS Internasional 2022, para peneliti menggambarkan Pasien lainnya, yang berusia lebih tua dan telah hidup dengan HIV lebih lama daripada orang lain yang disembuhkan dengan transplantasi sel punca. Pada tahun 2019, di usia ke-63 tahun, dia menerima transplantasi dari donor yang tidak terkait dengan mutasi ganda yang sama, dan dia menghentikan terapi ARV sekitar dua tahun kemudian dan tetap bebas dari HIV.

Petunjuk untuk Penyembuhan

Para peneliti masih mencoba mencari tahu mengapa orang-orang ini sembuh setelah transplantasi sel induk sementara upaya lainnya gagal. Menggunakan sel punca dari donor dengan mutasi ganda CCR5-delta32 tampaknya menjadi kunci keberhasilan. Di tahun 2012, para peneliti melaporkan bahwa dua laki-laki HIV-positif di Boston, Amerika Serikat, yang menerima transplantasi sel punca dari donor tanpa mutasi awalnya tampak seperti mereka dapat disembuhkan, tetapi HIV mereka akhirnya muncul kembali.

Namun, memiliki donor dengan mutasi mungkin tidak cukup.Beberapa ahli berpendapat bahwa intensitas kemoterapi pengkondisian pratransplantasi atau tingkat keparahan reaksi cangkok-versus-inang mungkin berperan dalam mengeliminasi HIV. Tetapi lima pasien yang sembuh hingga saat ini menerima rejimen pengkondisian yang berbeda dan beberapa mengalami penyakit cangkok-versus-inang ringan atau tidak sama sekali.

Bahkan jika misteri yang tersisa dipecahkan, transplantasi sel punca terlalu berisiko bagi orang yang tidak membutuhkannya untuk mengobati kanker yang mengancam jiwa. Terlebih lagi, prosedur ini harus dilakukan intensif secara medis dan dengan biaya yang mahal, tidak mungkin dilakukan untuk mengobati jutaan orang yang hidup dengan HIV di seluruh dunia.

Pasien Düsseldorf sekarang bertujuan untuk mendukung penggalangan dana untuk penelitian sehingga diharapkan HIV bisa disembuhkan tanpa transplantasi sumsum tulang.

Kasus-kasus ini menawarkan petunjuk yang dapat membantu para peneliti mengembangkan pendekatan yang dapat diterapkan secara lebih luas untuk mencapai penyembuhan fungsional, atau remisi jangka panjang tanpa terapi ARV. Misalnya, teknologi penyuntingan gen seperti CRISPR dapat digunakan untuk memotong gen yang mengkodekan reseptor CCR5, membuat sel kekebalan seseorang kebal terhadap HIV.

Sumber: German Man Free of HIV Nearly 10 Years After Stem Cell Transplant