Photo by freepik
Penulis: Sinta Tiara Rini
Editor: Andriano Bobby
Setelah uji coba vaksin yang gagal pada awal tahun 2023, penelitian mengenai pengobatan dan pencegahan HIV tetap menjadi hal yang penting. Ya, kemungkinan besar masih ada harapan untuk HIV, meski demikian obat atau vaksin terus berlanjut.
Abad lalu, HIV adalah hukuman mati, tapi sekarang ini adalah penyakit yang bisa kita atasi seperti halnya penyakit lainnya hanya dengan satu pil sehari.
Baca Juga:
Tahun 2023 dimulai dengan berita mengecewakan dari bidang penelitian human immunodeficiency virus (HIV) setelah uji coba vaksin Tahap III Janssen dinyatakan gagal. Alhasil ini merupakan kemunduran di bidang HIV dan AIDS, serta menekankan perlunya pengobatan dan pencegahan yang lebih baik terhadap virus ini, sementara para peneliti terus mendorong penemuan vaksin.
Myron Cohen, kepala Jaringan Uji Coba Pencegahan HIV mengatakan ada empat bidang penelitian yang sedang diselidiki mengenai HIV yaitu pencegahan, penyembuhan, pengobatan dan pengobatan penyakit yang terkena dampak HIV.
“Abad lalu, HIV adalah hukuman mati, tapi sekarang ini adalah penyakit yang bisa kita atasi seperti halnya penyakit lainnya hanya dengan satu pil sehari,” kata Cohen. “Pertanyaannya adalah bisakah kita melakukan lebih baik dari satu pil sehari? Resistensi memaksa kita untuk waspada, jadi kita harus terus membuat obat baru untuk mencoba dan tetap berada selangkah di depan resistensi.”
Menurut Dr. Roger Sanders, seorang profesor penyakit menular di Universitas Amsterdam, setiap tahap pengembangan vaksin HIV sangatlah penting.
“Ada banyak hal yang perlu dipertimbangkan,” jelas Sanders. “Ada sejumlah alasan mengapa sangat sulit untuk membuat vaksin. Yang pertama adalah keragaman virus dan yang kedua adalah aspek struktural atau kimia dari protein selubung yang sangat penting untuk vaksin. Dalam hal penyembuhan, masalah terbesarnya adalah batangnya. HIV bersembunyi di dalam sel yang sulit dijangkau dengan obat-obatan dan tetap tidak aktif di dalam sel tersebut untuk sementara waktu.”
Ketika dunia terus menunggu vaksin HIV, pengembangan pada tahap-tahap lainnya sangat penting untuk dilanjutkan. Menurut Pusat Intelijen Farmasi GlobalData, perusahaan induk dari Clinical Trials Arena, terdapat 921 uji klinis HIV yang sedang berlangsung dan direncanakan.
Uji coba mencari potensi penyembuhan pada tahap awal
Salah satu permasalahan dalam penelitian HIV adalah latensi HIV – proses ketika sel inang dapat menampung provirus HIV yang mampu bereplikasi namun tidak aktif secara transkripsi. Kurangnya aktivitas transkripsi berarti bahwa HIV laten dapat lolos dari pengawasan kekebalan tubuh dan menjadikannya tidak sensitif terhadap terapi antiretroviral (ART).
Pusat Penelitian AIDS Palang Merah Thailand sedang menguji coba kandidat pipa ImmunityBio N-803 (nogapendekin alfa) dalam uji coba Tahap II (NCT04505501). Pusat penelitian ini sedang menyelidiki bagaimana kandidat tersebut mengurangi persistensi HIV di kelenjar getah bening sebesar N-803 pada infeksi HIV akut.
Uji coba terkontrol secara acak, tidak tersamar, dan terkontrol ini akan menyelidiki keamanan, tolerabilitas, dan efek imunomodulasi dari kombinasi N-803 dengan ART. Dalam uji coba ini, direncanakan untuk mendaftarkan 15 pasien dalam penelitian di mana 10 pada kelompok eksperimen dan lima pada kelompok kontrol. Kelompok eksperimen akan menerima N-803 dengan dosis 6mcg/kg setiap tiga minggu untuk tiga dosis ditambah ART. Kelompok kontrol akan menerima ART saja.
Direktur asosiasi penyakit menular di GlobalData, Fiona Chisholm mengatakan: “Latensi HIV merupakan hambatan besar dalam pemberantasan virus dari orang yang terinfeksi. N-803 telah diusulkan sebagai agen pembalikan latensi karena telah terbukti mengaktifkan sel yang terinfeksi secara laten dan sel T CD4+ istirahat utama untuk pengenalan sel T CD8+ secara in vitro dan ex vivo.”
Cohen mengatakan bahwa uji coba kandidat seperti ini menimbulkan risiko karena model praklinis dari mekanisme kerja IL-15 (MoA) justru memperburuk infeksi, namun ia mengatakan ada harapan bahwa modifikasi yang dilakukan pada N-803 dapat membawa perbaikan.
“IL-15 di beberapa makalah dengan hewan sebagai percobaan, justru meningkatkan viral load, bukan menurunkannya,” kata Cohen. “Tetapi dalam makalah yang diterbitkan tentang N-803 yang merupakan modifikasi sitokin IL-15, mereka berhipotesis bahwa N-803 akan mengurangi jumlah absolut DNA yang dimiliki sel yang akan bermanfaat jika Anda mencoba menyembuhkannya. .”
Vaksin TBC dan ODHIV
Orang yang hidup dengan HIV lebih mungkin terkena penyakit tuberkulosis (TB) dibandingkan orang lain. Hal ini karena HIV melemahkan sistem imun, yang membuat tubuh lebih sulit melawan kuman TBC. Infeksi TBC laten yang tidak diobati lebih mungkin berkembang menjadi penyakit TBC pada orang dengan HIV dibandingkan pada orang tanpa HIV.
Oleh karena itu, uji coba yang sedang berlangsung sedang menyelidiki vaksin TBC pada pasien dengan dan tanpa HIV untuk memastikan kemanjurannya.
Saat ini hanya ada satu vaksin profilaksis tuberkulosis (TB) yang beredar di pasaran, yaitu vaksin Bacillus Calmette-Guérin (BCG), yang dikembangkan sekitar 100 tahun lalu dan dinilai memiliki efikasi yang terbatas, terutama pada populasi lansia.
Jaringan Uji Coba Vaksin HIV dan Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular sedang menguji coba MTBVAC-01 pada pasien dengan dan tanpa HIV yang tinggal di Afrika Selatan. Uji coba Fase IIa (NCT05947890) sedang menyelidiki keamanan dan imunogenisitas kandidat vaksin dan penyelesaian primer dijadwalkan pada November 2024.
Penelitian ini berencana untuk melibatkan 276 pasien dan akan dilakukan dalam dua bagian, A dan B. Bagian A akan mencakup dua kelompok; setiap kelompok akan memiliki empat kelompok. Bagian B akan memiliki satu kelompok yang juga akan memiliki empat kelompok.
Dalam dua kelompok pertama, peserta akan diacak untuk menerima MTBVAC atau BCG. Pendaftaran kelompok ketiga akan dilanjutkan jika kriteria keamanan terpenuhi untuk dua kelompok pertama dengan pengacakan lain antara MTBVAC dan BCG.
“Ada kebutuhan mendesak akan vaksin TBC baru yang memberikan tingkat perlindungan lebih tinggi pada semua kelompok umur, dan hal ini khususnya terjadi pada mereka yang hidup dengan HIV,” kata Chisholm. “MTBVAC-01 telah menunjukkan data keamanan, kemanjuran, dan imunogenisitas yang positif dalam studi praklinis dan uji klinis.”
“TB dan HIV seringkali berjalan bersamaan dan ada beberapa aspek penting. Sangat penting untuk melihat apakah vaksin TBC bekerja dengan baik pada orang HIV-positif seperti pada masyarakat umum,” tambah Sanders.
Pengobatan dengan jangka waktu yang lebih lama dan resistensi yang lebih rendah diperlukan pada HIV
Pirmitegravir dari ST Pharm adalah penghambat integrase alosterik HIV-1 (ALLINI) poten pertama di kelasnya yang menargetkan situs nonkatalitik integrase virus dan mengganggu interaksi RNA integrase-virus selama pematangan virus.
MoA yang baru dapat membantu melawan resistensi dan dapat bertahan lebih lama dibandingkan terapi yang ada saat ini sehingga dapat meningkatkan kualitas hidup pasien HIV.
Studi Fase IIa, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo (NCT05869643) menyelidiki efek antivirus, keamanan, tolerabilitas, dan farmakokinetik pirmitegravir pada orang dewasa yang belum pernah menggunakan pengobatan.
“Ini adalah terapi pertama dengan mekanisme aksi ALLINI yang mencapai perkembangan klinis,” kata Chisholm. “Pada Fase I, pirmitegravir terbukti dapat ditoleransi dengan baik dengan profil farmakokinetik konsisten yang mendukung pemberian dosis sekali sehari. Dengan data Fase II yang sangat dinantikan, pirmitegravir akan menjadi salah satu yang harus diperhatikan pada tahun 2024.”
Dr. Myron Cohen, kepala Jaringan Uji Coba Pencegahan HIV, mengatakan bahwa hal ini bisa menjadi kemajuan yang sangat penting jika berhasil, namun masih banyak pertanyaan yang tersisa. “Kami selalu mencari obat yang memiliki masa kerja lebih lama dan tidak terlalu rentan terhadap resistensi. Ini adalah beberapa obat paling penting yang tersedia untuk HIV, integrase inhibitor,” kata Cohen. “Keberhasilan kandidat ini bergantung pada beberapa hal, keamanannya, potensinya, seberapa sering akan diberikan dan berapa lama akan bertahan. Pertanyaan lainnya adalah akan digabungkan dengan apa karena pastinya tidak akan digunakan sendiri.”
Vaksin tidak akan tersedia dalam waktu dekat, data menunjukkan kandidat vaksin yang dikembangkan oleh Janssen, lebih gagal menghentikan kontraksi virus dibandingkan kelompok plasebo. Akibatnya, uji coba Mosiaco Fase III yang melibatkan 3.900 sukarelawan di berbagai negara dihentikan.
Saat ini, semua vaksin HIV yang sedang dikembangkan sedang dalam uji coba tahap awal dan meskipun masih terdapat kesulitan dalam pengembangan vaksin, Sanders masih menaruh harapan pada beberapa kandidat vaksin tersebut.
“Saat ini terdapat cukup banyak optimisme terhadap vaksin HIV pada tahap awal. Ada beberapa hasil positif dari beberapa penelitian Fase I dalam upaya menginduksi antibodi penetralisir secara luas,” jelas Sanders. “Semua vaksin yang gagal selama ini belum mampu menggunakan antibodi penetralisir, apalagi antibodi penetralisir secara luas. Namun ada kemajuan yang sangat bagus dibandingkan penelitian sebelumnya.”
Namun Cohen tidak sependapat dengan hal tersebut dan mengatakan bahwa meskipun telah dilakukan penelitian selama puluhan tahun, bidang ini masih belum bisa menemukan vaksin. “Kami ingin sekali memiliki vaksin tetapi kami tidak tahu cara membuat vaksin, sudah 40 tahun dan kami benar-benar tidak tahu cara membuat vaksin,” jelas Cohen.
Apa pun yang terjadi dengan jalur vaksin, penelitian dalam beberapa tahun ke depan akan terus dilakukan untuk melawan resistensi. “Kita harus terus membuat obat baru untuk mencoba dan menghindari resistensi,” tambah Cohen.
“Virus ini tidak akan hilang, ada 37 juta orang yang mengidapnya dan kita harus terus melanjutkannya. Kami ingin sekali menyembuhkan infeksi ini dalam beberapa waktu tahun ke depan,” pungkasnya.
