Photo by stefamerpik from Freepik
Penulis: Sinta Tiara Rini
Editor: Andriano Bobby
Sebuah tim ilmuwan asal Amerika Serikat (AS) melaporkan bahwa ada kemungkinan mereka menyembuhkan HIV pada seorang wanita untuk pertama kalinya, dengan menggunakan metode transplantasi sel induk mutakhir yang diharapkan akan memperluas kumpulan orang yang hidup dengan HIV (ODHIV) untuk dapat menerima pengobatan serupa.
Transplantasi perempuan itu dicangkokkan dengan sangat baik. Hasilnya, dia telah dalam remisi dari leukemia selama lebih dari empat tahun.
Baca Juga:
Carl Dieffenbach, direktur Divisi AIDS di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular asal AS, mengatakan bahwa keberhasilan-keberhasilan dalam menyembuhkan HIV terus memberikan harapan. “Sangat penting bahwa terus ada kesuksesan di sepanjang garis perjuangan ini,” katanya.
Dalam kasus pertama yang pada akhirnya dianggap sebagai keberhasilan penyembuhan HIV, para ilmuwan merawat Timothy Ray Brown dari AS untuk leukemia penyakit myeloid akut, atau AML di mana Timothy menerima transplantasi sel induk dari seorang donor yang memiliki kelainan genetik langka yang memberikan sel kekebalan yang menargetkan resistensi alami HIV terhadap virus.
Strategi dalam kasus Brown, yang pertama kali diumumkan pada 2008 itu, telah memberikan keberhasilan serupa pada dua orang lainnya — meski tak dipungkiri ada juga yang tidak berhasil.
Proses terapi ini dimaksudkan untuk menggantikan sistem kekebalan seseorang dengan orang lain, mengobati kanker mereka sekaligus menyembuhkan HIV mereka. Pertama, dokter harus menghancurkan sistem kekebalan asli dengan kemoterapi dan kadang-kadang penyinaran. Harapannya adalah bahwa ini juga menghancurkan sebanyak mungkin sel kekebalan yang masih diam-diam menyimpan HIV meskipun pengobatan antiretroviral berjalan efektif.
Kemudian, asalkan sel induk resisten HIV yang ditransplantasikan tertanam dengan benar, salinan virus baru yang mungkin muncul dari sel terinfeksi yang tersisa tidak akan dapat menginfeksi sel kekebalan lainnya.
Akan tetapi, para ahli menekankan bahwa tidaklah etis untuk mencoba penyembuhan HIV melalui transplantasi sel induk – prosedur beracun, terkadang fatal – pada siapa saja yang tidak memiliki kanker yang berpotensi fatal atau kondisi lain yang telah membuat mereka menjadi kandidat untuk pengobatan berisiko tersebut.
Dr. Deborah Persaud, spesialis penyakit menular pediatrik di Fakultas Kedokteran Universitas Johns Hopkins, AS, mengatakan bahwa mereka sedang bersemangat tentang kasus baru dan kemungkinan penyembuhan HIV. Ini karena menurut Debora, metode pengobatan sel induk masih bukan strategi yang layak untuk semua, kecuali segelintir dari jutaan orang yang hidup dengan HIV.
Sementara, Dr Yvonne J. Bryson, spesialis penyakit menular pediatrik di UCLA’s David Geffen School of Medicine, AS, menjelaskan bahwa “Pasien New York,” demikian perempuan itu dipanggil, karena dia menerima perawatannya di New York-Presbyterian Weill Cornell Medical Center di New York City, didiagnosis dengan HIV pada tahun 2013 dan leukemia pada tahun 2017.
Tim ini telah lama berusaha untuk mengurangi tantangan besar yang dihadapi para peneliti dalam menemukan donor yang sel induknya dapat mengobati kanker pasien dan menyembuhkan HIV mereka.
Secara tradisional, donor semacam itu harus memiliki antigen leukosit manusia yang cukup dekat, atau HLA, yang cocok untuk memaksimalkan kemungkinan transplantasi sel induk akan berkembang dengan baik. Donor juga harus memiliki kelainan genetik langka yang menyebabkan resistensi HIV.
Kelainan genetik ini sebagian besar terjadi pada orang-orang dengan keturunan Eropa utara, dan bahkan di antara orang-orang asli daerah itu, dengan laju hanya sekitar 1 persen. Jadi bagi mereka yang tidak memiliki keturunan yang serupa, kemungkinan menemukan donor sel punca yang cocok sangat rendah.
Prosedur yang digunakan untuk merawat pasien New York, yang dikenal sebagai transplantasi tali pusat itu, dikembangkan oleh tim Weill Cornell untuk memperluas pilihan pengobatan kanker bagi orang-orang dengan penyakit keganasan darah yang kekurangan donor yang identik dengan HLA.
Pertama, pasien kanker menerima transplantasi darah tali pusat, yang mengandung sel punca yang menghasilkan sistem kekebalan tubuh yang kuat. Sehari kemudian, mereka menerima cangkok sel punca dewasa yang lebih besar. Sel-sel induk dewasa berkembang pesat, tetapi seiring waktu mereka sepenuhnya digantikan oleh sel-sel darah tali pusat.
Dibandingkan dengan sel induk dewasa, darah tali pusat lebih mudah beradaptasi, umumnya membutuhkan lebih sedikit kecocokan HLA untuk berhasil dalam mengobati kanker dan menyebabkan lebih sedikit komplikasi. Namun, darah tali pusat biasanya tidak menghasilkan sel yang cukup untuk menjadi efektif sebagai pengobatan kanker pada orang dewasa, jadi transplantasi darah semacam itu secara tradisional sebagian besar terbatas pada onkologi pediatrik.
Dalam transplantasi tali pusat, transplantasi tambahan sel punca dari donor dewasa, yang menyediakan banyak sel, dapat membantu mengkompensasi kekurangan sel darah tali pusat. “Peran sel donor dewasa adalah untuk mempercepat proses pencangkokan awal dan membuat transplantasi lebih mudah dan lebih aman,” kata van Besien.
Untuk pasien New York, yang memiliki keturunan ras campuran, tim Weill Cornell dan kolaboratornya menemukan kelainan genetik yang resistan terhadap HIV dalam darah tali pusat dari donor bayi. Mereka memasangkan transplantasi sel-sel itu dengan sel punca dari donor dewasa. Kedua donor hanya memiliki sebagian HLA yang cocok dengan wanita tersebut, tetapi kombinasi dari dua transplantasi memungkinkan untuk hal ini.
“Kami memperkirakan bahwa ada sekitar 50 pasien per tahun di AS yang dapat memperoleh manfaat dari prosedur ini,” kata van Besien tentang penggunaan transplantasi tali pusat sebagai terapi penyembuhan HIV. “Kemampuan untuk menggunakan cangkok darah tali pusat yang sebagian cocok sangat meningkatkan kemungkinan menemukan donor yang cocok untuk pasien tersebut.”
Manfaat lain dari mengandalkan darah tali pusat adalah bahwa bank sumber daya ini jauh lebih mudah untuk menyaring dalam jumlah besar untuk kelainan resistensi HIV daripada pendaftar sumsum tulang dari mana ahli onkologi menemukan donor sel induk. Sebelum pasien New York menjadi kandidat untuk perawatan tali pusat, Bryson dan rekan-rekannya telah menyaring ribuan sampel darah tali pusat untuk mencari kelainan genetik.
Transplantasi perempuan itu dicangkokkan dengan sangat baik. Hasilnya, dia telah dalam remisi dari leukemia selama lebih dari empat tahun. Tiga tahun setelah transplantasi, dia dan dokternya menghentikan pengobatan HIV-nya. Empat belas bulan kemudian, dia masih belum mengalami virus yang bangkit kembali.
Beberapa tes ultrasensitif tidak dapat mendeteksi tanda apa pun dalam sel kekebalan perempuan dari HIV yang mampu bereplikasi, dan para peneliti juga tidak dapat mendeteksi antibodi HIV atau sel kekebalan yang diprogram untuk mengejar virus. Mereka juga mengambil sel kekebalan dari perempuan tersebut dan dalam percobaan laboratorium mencoba menginfeksi mereka dengan HIV – tidak berhasil.
“Akan sangat sulit untuk menemukan kecocokan plus mutasi langka ini kecuali kami dapat menggunakan sel darah tali pusat,” kata Dr. Bryson. Pada tahap ini, Bryson dan rekan-rekannya menganggap perempuan tersebut dalam keadaan remisi HIV.
Mengapa HIV begitu sulit disembuhkan?
Ketika tahun 1996, ditemukan kombinasi pengobatan antiretroviral yang sangat efektif untuk HIV, Dr. David Ho, yang merupakan salah satu arsitek dari revolusi terapeutik ini dan merupakan direktur Pusat Penelitian AIDS Aaron Diamond di New York City, mengatakan bahwa jika diberikan waktu yang cukup maka obat-obatan tersebut akhirnya bisa membasmi virus dari tubuh.
Sampai saat ini, ada beberapa kasus orang yang mulai memakai antiretroviral segera setelah tertular HIV, kemudian menghentikan pengobatan dan tetap dalam remisi virus tanpa virus yang muncul kembali selama bertahun-tahun.
Jika tidak, prediksi Ho terbukti salah. Selama seperempat abad terakhir, para peneliti penyembuhan HIV telah belajar dengan semakin mendetail untuk tugas yang tidak hanya untuk menyembuhkan HIV, tetapi untuk mengembangkan terapi kuratif yang efektif yang aman dan terukur.
HIV mempertahankan keberadaan permanen di dalam tubuh karena segera setelah infeksi, virus menyambungkan kode genetiknya ke dalam sel kekebalan berumur panjang yang akan memasuki keadaan istirahat — yang berarti mereka berhenti membuat salinan virus baru. ARV hanya bekerja pada sel yang bereplikasi, sehingga HIV dapat tetap berada di bawah radar obat tersebut dalam sel yang beristirahat untuk waktu yang lama, terkadang bertahun-tahun. Tanpa pengobatan HIV apa pun, sel-sel tersebut dapat menghidupkan kembali mesinnya kapan saja dan mengisi kembali tubuh dengan sejumlah besar virus.
Kasus Timothy Brown, pada 2009, memicu bidang penelitian penyembuhan HIV, yang telah mengalami peningkatan investasi keuangan sejak itu. Pada 2019, para peneliti mengumumkan dua kasus baru remisi HIV setelah perawatan yang mencerminkan apa yang diterima Brown. Ini termasuk pasien London Adam Castillejo, yang menderita limfoma Hodgkin, dan seorang pria di Düsseldorf, Jerman, yang menderita AML.
Lebih dari tiga tahun telah berlalu sejak kedua pria ini berhenti dari pengobatan HIV tanpa pemulihan virus. Akibatnya, penulis masing-masing studi kasus mereka – Ravindra K. Gupta dari Universitas Cambridge dan Dr. Björn Jensen dari Rumah Sakit Universitas Düsseldorf – masing-masing baru-baru ini memberi tahu NBC News bahwa pasien mereka “hampir pasti” sembuh dari virus.
Sejak tahun 2020, para ilmuwan juga telah mengumumkan kasus dua wanita yang sistem kekebalannya sendiri tampaknya telah menyembuhkan mereka dari HIV. Mereka termasuk di antara sekitar 1 dari 200 orang dengan HIV yang dikenal sebagai “pengendali elit”, yang sistem kekebalannya dapat sangat menekan replikasi virus tanpa pengobatan. Dalam kasus mereka, tubuh mereka melangkah lebih jauh dan tampaknya menghancurkan semua virus yang berfungsi.
Perawatan yang kurang beracun
Keuntungan besar lainnya dari transplantasi tali pusat yang diterima pasien New York, dibandingkan dengan pengobatan tiga pria pendahulunya, adalah bahwa penggunaan darah tali pusat – untuk alasan yang tidak sepenuhnya dipahami – sangat mengurangi risiko apa yang dikenal sebagai cangkok vs. penyakit tuan rumah. Ini adalah reaksi peradangan yang berpotensi menghancurkan di mana sel-sel donor berperang dengan tubuh penerima. Laki-laki dalam tiga kasus penyembuhan HIV lainnya mengalami hal ini, yang dalam kasus Brown menyebabkan masalah kesehatan yang berkepanjangan.
Brown sendiri meninggal pada usia 54 pada September 2020 karena leukemia berulang.
Pasien New York adalah orang kedua dengan HIV yang menerima transplantasi tali pusat dengan harapan dapat menyembuhkan virus. Namun orang pertama meninggal karena kankernya segera setelah perawatan 2013. Sebaliknya, pasien New York, kata Bryson, tetap tanpa gejala dan sehat. “Dia menikmati hidupnya,” pungkas Bryson.
Sumber: Scientists have possibly cured HIV in a woman for the first time
